Kluczowym miejscem, w którym rozgrywa się akcja jest Przeznaczenie Santos. Celem twórców było pokazanie otaczającej rzeczywistości poprzez ośmieszenie ideologii, produktów oraz różnego zachowania ludzi. W GTA 5 pobierz gracze wcielają się w trójkę różnych kreacyj, gdzie każdy z bohaterów pochodzi z innego otoczenia społecznego. Jest wśród nich: Michael (były złodziej banków ze wschodniego wybrzeża, kto został objęty ochroną z wykorzystaniem program ochrony świadków), Franklin (młody mieszkaniec getta, który zajmuje się odzyskiwaniem samochodów od klientów, którzy znajdują niewypłacalni. Jest pracownikiem regionalnego dilera), Trevor (pilot mundurowy w stanie spoczynku z zaburzeniami psychicznymi). Okolica Los Santos istnieje bardzo różnorodna krajobrazowo. Znajdują się tu i góry, a urwiska, i pustynie, oraz pola uprawne, doliny, infrastruktury wojskowe, a nawet podmorskie kaniony i rafa koralowa. Dzięki temu niewykluczone są interesujące wyprawy. Wycieczki przez świat dostępny w pobierz GTA 5 nie są błahe. Gracze mogą skorzystać spośród dużej ilości minigier (tenis, yoga, golf). Dzięki nim mają możliwość sobie umilić życie. Chociaż najważniejsze znaczenie mają misje, które dają możliwość sterowania bohaterami. Wśród nich znajdziemy na przykład: napad na bank, bądź sklep. Do tego dochodzą losowe misje, które znajdują się w przeróżnych lokacjach. Niektóre z nich dają możliwość poszerzenia wątków fabularnych. Dla przykładu Franklin znajduje się zmuszony do towarzystwa szalonych kolegów, których przywódcą istnieje niejaki Lamar. Bohaterowie w czasie wykonywania różnych czynności żrą umiejętności i stają się w nich coraz lepsi, na przykład w prowadzeniu pojazdów. Mają też możliwość zbierania pieniędzy i wydawania ich na różne przedmioty, jak na przykład na: ubranie, samochody, akcesoria, itd. To, co prawdopodobnie spodobać się większości i sprawia, że GTA 5 do pobrania istnieje bardziej ciekawa, to ewentualność zagrania na giełdzie. Gwoli podniesienia emocji, wątkowi towarzyszy dynamiczna ścieżka dźwiękowa dostosowująca się do tempa rozgrywanej akcji. Uczestnicy gry dobiegli do dyspozycji niezliczoną liczbę przeróżnych pojazdów, począwszy odkąd roweru, poprzez skutery wodne, a skończywszy na płatowcach, czy helikopterach. Po raz kolejny były udostępnione sieci sklepów z bronią Ammu-Nation.